Denominazione:

NUPERAL 10MG/10MG CAPSULE RIGIDE A RILASCIO MODIFICATO

Principi attivi:

Ogni capsula contiene: Doxilamina succinato: 10 mg. Piridossina cloridrato: 10 mg. Eccipiente con effetti noti: Saccarosio (79,5 mg a capsula). Per l’elenco completo degli eccipienti, verdere paragrafo 6.1.

Eccipienti:

Saccarosio, amido di mais, gommalacca, povidone, talco, copolimero acido metacrilico- metilmetacrilato (1:1) e silice colloidale anidra. Capsula in gelatina rigida: gelatina, carminio d'indaco (E132), giallo di chinolina (E104) e biossido di titanio (E171).

Indicazioni terapeutiche:

Nuperal è indicato per il trattamento sintomatico di nausea e vomito in gravidanza (NVP) negli adulti che non rispondono a una gestione conservativa. Limiti di impiego: La combinazione di doxilamina/piridossina non è stata studiata in caso di iperemesi gravidica (vedere paragrafo 4.4).

Controindicazioni/effetti indesiderati:

- Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; - Reazioni di ipersensibilità a qualsiasi altro antistaminico derivato dell’etanolamina; - Uso concomitante con inibitori della monoamino ossidasi (MAO) dato che gli effetti avversi di Nuperal sul sistema nervoso centrale vengono intensificati e prolungati; - Uso concomitante con inibitori potenti degli isoenzimi CYP450;- Porfiria.

Posologia:

Posologia La dose raccomandata è: Se la nausea si presenta al mattino, assumere 2 capsule prima di coricarsi (Giorno 1). Se tale dose consente di controllare i sintomi il giorno successivo, continuare ad assumere due capsule al giorno prima di coricarsi. Comunque, se i sintomi persistono nel pomeriggio del Giorno 2, la paziente deve continuare la dose abituale di due capsule al momento di coricarsi (Giorno 2) e nel Giorno 3 assumere tre capsule (una capsula al mattino e due capsule al momento di coricarsi). Se queste tre capsule non controllano adeguatamente i sintomi durante il Giorno 3, la paziente può assumere quattro capsule iniziando il Giorno 4 (una capsula al mattino, una capsula a metà pomeriggio e due capsule al momento di coricarsi).La dose massima raccomandata è di 4 capsule (una al mattino, un’altra a metà pomeriggio e due prima di coricarsi) al giorno. Popolazioni speciali Compromissione epatica Non sono stati condotti studi di farmacicinetica in pazienti con compromissione epatica. Non sono disponibili dati sulle differenze nella farmacocinetica della combinazione di doxilamina succinato e piridossina cloridrato nei pazienti affetti da compromissione epatica, ma tenuto conto che la doxilamina viene metabolizzata dal fegato, la dose deve essere regolata in base al grado di compromissione epatica. Danno renale Non sono stati condotti studi di farmacocinetica in pazienti con danno renale. Non sono disponibili dati sulle differenze nella farmacocinetica della combinazione di doxilamina succinato e piridossina cloridrato nei pazienti affetti da danno renale, ma tenuto conto che vi può essere un accumulo di metaboliti, la dose dovrebbe essere ridotta in relazione al grado di danno renale. Popolazione pediatrica La sicurezza e l’efficacia di doxilamina/piridossina nei soggetti di età inferiore ai 18 anni non è stata ancora definita. Modo di somministrazione Uso orale. Le capsule devono essere assunte a stomaco vuoto. Le capsule devono essere ingerite intere con acqua, senza masticarle.

Conservazione:

Non conservare a temperature superiori ai 25°C.

Avvertenze:

Deve essere valutata la sostenibilità del trattamento nei pazienti che presentano le seguenti condizioni: - Aumento della pressione intraoculare, glaucoma ad angolo stretto, ostruzione urinaria, disfunzione della tiroide, alterazioni cardiovascolari e ipertensione, ulcera peptica stenosante, ostruzione piloroduodenale e ostruzione del collo vescicale in quanto gli effetti anticolinergici di questo prodotto farmaceutico possono aggravare tali condizioni; - Asma o altri disturbi respiratori come bronchite cronica ed enfisema polmonare. È stato dimostrato che gli antistaminici riducono il volume delle secrezioni bronchiali e ne aumentano la viscosità, rendendo più difficile l’espettorazione bronchiale. Ciò può causare ostruzione respiratoria, che potrebbe peggiorare tali condizioni. Risulta quindi necessario porre particolare attenzione con questi pazienti; - Reazioni per fotosensibilità: Anche se non è stato rilevato con la doxilamina, è stata osservata una maggiore sensibilità cutanea alla luce solare - con fotodermatite - con l’assunzione di alcuni antistaminici; si consiglia quindi di evitare bagni di sole durante il trattamento; - Farmaci ototossici: Antistaminici sedativi della classe dell’etanolamina come la doxilamina potrebbero mascherare i segni di danni causati da farmaci ototossici come aminoglicosidi antibatterici, carboplatino, cisplatino, clorochina ed eritromicina, solo per citarne alcuni; - Fare attenzione nel caso di pazienti epilettici in quanto gli antistaminici sono stati talvolta associati a reazioni di ipereccitabilità con effetto paradosso, anche in dosi terapeutiche; - A causa della riduzione della sudorazione causata dagli effetti anticolinergici, gli antistaminici possono aggravare i sintomi di disidratazione e i colpi di calore; - Adottare particolari precauzioni nei pazienti con sindrome del QT lungo in quanto vari antistaminici possono prolungare l’intervallo QT citato, anche se questo effetto non è stato osservato specificamente con la doxilamina; - Ipopotassiemia o altro squilibrio elettrolitico; - Si raccomanda il trattamento precoce dei sintomi collegati alle nausee mattutine tipiche della gravidanza onde evitare la progressione all’iperemesi gravidica. Porre particolare attenzione in caso di pazienti affette da iperemesi gravidica in quanto questa combinazione non à stata studiata in tali casi (fare riferimento alla sezione 4.1); - Le capsule a rilascio ritardato di doxilamina e piridossina idrocloruro possono causare sonnolenza a causa delle proprietà anticolinergiche della doxilamina succinato, un antistaminico. Le pazienti dovrebbero evitare di svolgere attività che richiedono una massima vigilanza, quali la guida di veicoli o l’utilizzo di macchinari mentre assumono le capsule a rilascio ritardato di doxilamina succinato e pridossina idrocloruro, fino a che non siano state autorizzate a farlo dal proprio medico; - Nuperal non è raccomandato se la donna sta assumendo contemporaneamente depressori del sistema nervoso centrale (SNC) incluso gli alcolici. L’associazione può determinare in severe vertigini che possono causare cadute o incidenti (vedere sezione 4.5); - Il rischio di abuso e dipendenza farmacologica della doxilamina è basso. La comparsa di segni suggestivi di abuso o dipendenza deve essere attentamente monitorata, soprattutto nelle pazienti con precedenti di abuso di droghe; - Deve essere valutata la idoneità al trattamento delle pazienti in base alle seguenti considerazioni: il trattamento precoce dei sintomi correlati alle nausee mattutine tipiche della gravidanza è raccomandato per prevenire la progressione all’iperemesi gravidica. Deve essere usata cautela nelle pazienti con iperemesi gravidica poichè l’associazione non è stata studiata in questi casi (vedere sezione 4.1); - Nuperal contiene piridossina idrocloruro, un analogo della vitamina B6, pertanto i livelli addizionali di vitamina B6 assunti con la dieta e supplementi devono essere valutati. Interferenza con test allergici cutanei Gli antistaminici possono sopprimere la risposta istaminica cutanea agli estratti di allergeni e la loro somministrazione deve essere interrotta alcuni giorni prima di effettuare i test cutanei. Avvertenze sugli eccipienti Il presente farmaco contiene saccarosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio, malassorbimento di glucosiogalattosio o insufficienza di sucrasi- isomaltasi non devono assumere questo farmaco.

Interazioni:

Non sono stati effettuati studi d’interazione con Nuperal.Per gli antistaminici della classe dell’etanolamina sono note interazioni con i seguenti prodotti medicinali: - Agenti anticolinergici (antidepressivi triciclici, MAOI, neurolettici): possono potenziare la tossicità a causa dell’aggiunta dei loro effetti anticolinergici. - Sedativi (barbiturici, agenti antipsicotici, analgesici oppioidi): possono potenziare l’azione ipnotica. - Farmaci antipertensivi con effetto sedativo sul sistema nervoso centrale (soprattutto alfa-metildopa) in quanto possono potenziare l’effetto sedativo se somministrati insieme agliantistaminici. - Alcol: in alcuni studi è stata rilevata una maggiore tossicità, con capacità intellettiva e psicomotoria alterata. Il meccanismo non è stato definito. - Il sodio ossisorbato non è raccomandato in combinazione con la doxilamina a causa del suo importante effetto depressivo centrale. - Farmaci ototossici: Antistaminici sedativi della classe dell’etanolamina come la doxilamina potrebbero mascherare i segni di danni causati da farmaci ototossici come aminoglicosidi antibatterici. - Farmaci con effetto fotosensibilizzante: L’uso concomitante di antistaminici con altri farmaci fotosensibilizzanti come amiodarone, chinidina, imipramina, doxepina, amitriptilina, griseofulvina, clorfenamina, piroxicam, furosemide, captopril ,per fare alcuni esempi, può causare effetti fotosensibilizzanti aggiuntivi. - Dato che vari agenti antistaminici possono prolungare l’intervallo QT, nonostante tale effetto non sia stato osservato con la doxilamina, evitare l’uso concomitante di farmaci che prolungano l’intervallo (ad es. farmaci antiaritmici, alcuni antibiotici, alcuni antimalarici, alcuni antistaminici, alcuni farmaci antilipemici o alcuni agenti neurolettici). - Evitare l’uso concomitante degli inibitori del citocromo P450 (ad es. derivati azolici o dei macrolidi). - Evitare l’uso concomitante di farmaci che causano squilibri elettrolitici come ipopotassiemia o ipomagnesemia (ad es. alcuni diuretici). Le interazioni con la piridossina sono note con i seguenti farmaci: - Riducono l’effetto di levodopa anche se ciò non si verifica in caso di co- somministrazione con un inibitore della dopa decarbossilasi; - E’ stata descritta una riduzione nei livelli di plasma di alcuni antiepilettici come fenobarbital e fenitoina; - Alcuni farmaci come idroxizina, isoniazide o penicillamina possono interferire con la piridossina e aumentare la richiesta di vitamina B6. Gli effetti anticolinergici della doxilamina, un componente di questo farmaco, possono portare a falsi negativi nei test cutanei di ipersensibilità con gli estratti di antigeni. Si raccomanda di interrompere il trattamento alcuni giorni prima di iniziare il test. E’ stato studiato l’effetto degli alimenti sulla biodisponibilità della doxilamina e della piridossina. I parametri AUC e Cmax della doxilamina mostrano l'assenza di effetti degli alimenti sulla biodisponibilità; emerge solo un ritardo in Tmax. Il ritardo di azione del farmaco può risultare prolungato se le capsule vengono assunte insieme ad alimenti.

Effetti indesiderati:

Riepilogo del profilo di sicurezza Le reazioni avverse associate all’uso della combinazione di doxilamina/piridossina sono comparabili a quelle che si verificano con gli antistaminici sedativi come unico ingrediente attivo. Come tutti i farmaci, questo prodotto può avere effetti collaterali. Le reazioni avverse più frequenti comprendono sonnolenza ed effetti anticolinergici (1%-9%) come secchezza delle fauci, costipazione, ritenzione urinaria, aumento della secrezione bronchiale e visione appannata annebbiata. Elenco delle reazioni avverse in formato tabellare L’elenco successivo delle reazioni avverse è basato sul’esperienza post-marketing. Gli effetti indesiderati sono mostrati secondo il MedDRA System Organ Classes e in base alle seguenti definizioni per la frequenza: Molto comune (≥1/10); Comune (da ≥1/100 a <1/10); Non comune (da ≥1/1.000 a <1/100); Raro (≥1/10.000 a <1/1.000); Molto raro (<1/10.000, comprese segnalazioni isolate); Non noto (la frequenza non può essere stimata in base ai dati disponibili).

Sovradosaggio:

Per la doxilamina sono stati descritti fenomeni di overdose in intervalli di 250-1000 mg/giorno. I sintomi di overdose con gli antistaminici comprendono eccitazione con agitazione, allucinazioni, atassia, perdita di coordinazione motoria e convulsioni. Queste ultime si verificano in modo intermittente. I sintomi prodromici possono comprendere tremore e movimenti atetotici. Pupille fisse e dilatate, arrossamentotegumentario (al viso) e iperemia sono i segni che più comunemente indicano un’intossicazione da atropina. La fase terminale è accompagnata da coma, aggravato da collasso cardiocircolatorio. La morte può verificarsi in un periodo di tempo compreso tra 2 e 98 ore. Talvolta la depressione e il coma possono precedere una fase di eccitazione e convulsioni. In presenza di overdose di doxilamina è stata rilevata anche rabdomiolisi. Considerando che Nuperal è una formulazione a rilascio prolungato, i segni e i sintomi di intossicazione potrebbero non essere immediatamente visibili. La piridossina è associata a effetti avversi solo nel caso di uso a lungo termine in dosi elevate. Nei pazienti cui sono state somministrate dosi elevate di piridossina (da 2 a 6 g al giorno) per un periodo compreso tra 2 e 40 mesi è stata riscontrata una neuropatia grave. Il trattamento comprende lavaggio gastrico, emetici, antidoto universale, stimolanti respiratori, agenti colinergici somministrati per via parenterale come betanecolo, ove applicabile.

Gravidanza ed allattamento:

Gravidanza Nuperal è destinato all’uso in gravidanza. Studi epidemiologici e metanalisi non indicano la tossicità malformativa di doxilamina succinato e piridossina idrocloruro. A causa delle proprietà anticolinergica e sedativa della doxilamina succinato (vedere sezione 5.1) il neonato va valutato con cautela qualora la madre abbia continauto il trattamento fino al parto. Allattamento I dati fisico-chimici suggeriscono l’escrezione di doxilamina succinato nel latte materno umano. Poichè il neonato può essere più sensibile agli effetti degli antistaminici ed a una paradossa irritabilità ed eccitazione, questo rischio non può essere escluso per il bambino allattato al seno. Nuperal non è raccomandato durante l’allattamento. Fertilità Uno studio sulla doxilamina nei ratti non ha determinato effetti avversi sulla fertilità (vedere paragrafo 5.3). Non sono disponibili dati nell’uomo.