Denominazione:

ONDANSETRON EG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

Principi attivi:

ONDANSETRON EG 4 mg compresse rivestite con film: Ogni compressa contiene 4 mg di ondansetron (come ondansetron cloridrato diidrato 5 mg). ONDANSETRON EG 8 mg compresse rivestite con film: Ogni compressa contiene 8 mg di ondansetron (come ondansetron cloridrato diidrato 10 mg). Eccipiente(i) con effetti noti Contiene lattosio. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

Eccipienti:

Cellulosa microcristallina Lattosio monoidrato Amido pregelatinizzato (di mais) Magnesio stearato Rivestimento: Ipromellosa Idrossipropilcellulosa Glicole propilenico Sorbitano oleato Acido sorbico Vanillina Titanio diossido (E171) Giallo chinolina (E104).

Indicazioni terapeutiche:

Adulti Ondansetron è indicato per il trattamento della nausea e del vomito indotti da chemioterapia antiblastica e dalla radioterapia. Ondansetron è indicato per la prevenzione della nausea e del vomito post–operatori (NVPO). Per il trattamento di NVPO, è raccomanda la somministrazione tramite iniezione. Popolazione pediatrica Ondansetron è indicato per il trattamento della nausea e del vomito indotti dalla chemioterapia (CINV) nei bambini di età ≥ 6 mesi. Non sono stati condotti studi sull’uso di ondansetron somministrato oralmente per la prevenzione e il trattamento di NVPO nei bambini di età ≥ 1 mese, la somministrazione tramite l’iniezione endovenosa è raccomandata per questo scopo.

Controindicazioni/effetti indesiderati:

Uso concomitante con apomorfina (vedere paragrafo 4.5). Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

Posologia:

Posologia Nausea e vomito indotti da chemioterapia e radioterapia Adulti Il potenziale emetogeno della terapia antitumorale varia a seconda delle dosi e delle combinazioni di regimi di chemioterapia e radioterapia utilizzate. La selezione del regime posologico deve essere determinata dalla gravità dello stimolo emetogeno. Chemioterapia e radioterapia emetogene Ondansetron può essere somministrato per via rettale, orale (compresse o sciroppo), per via endovenosa o intramuscolare. Per la somministrazione orale: 8 mg assunti da 1 a 2 ore prima del trattamento chemioterapico o radioterapico, seguiti da 8 mg ogni 12 ore per un massimo di 5 giorni per la prevenzione dell’emesi ritardata o prolungata. Chemioterapia altamente emetogena Da 1 a 2 ore prima della chemioterapia, può essere assunta una singola dose fino a 24 mg di ondansetron insieme a 12 mg di desametasone sodio fosfato per via orale. Per la prevenzione dell’emesi ritardata o prolungata oltre le prime 24 ore si deve continuare il trattamento orale o rettale con ondansetron fino a 5 giorni successivi al ciclo di trattamento. La dose raccomandata per la somministrazione orale è di 8 mg da assumere due volte al giorno. Popolazione pediatrica CINV nei bambini con ≥ 6 mesi di età e negli adolescenti La dose per il trattamento della CINV può essere calcolata sulla base della superficie corporea (BSA) o del peso – vedi sotto. In studi clinici pediatrici, ondansetron è stato somministrato per infusione endovenosa diluito in 25–50 ml di soluzione fisiologica o in altri liquidi di infusione compatibili e infuso nell’arco di non meno di 15 minuti. La posologia calcolata sulla base del peso si traduce in dosi totali giornaliere più elevate rispetto al dosaggio calcolato in base alla superficie corporea (vedere paragrafo 4.4). Non sono disponibili dati derivanti da studi clinici controllati sull’uso di ondansetron nella prevenzione della CINV ritardata o prolungata. Non sono disponibili dati derivanti da studi clinici controllati sull’uso di ondansetron per il trattamento della nausea e del vomito indotti da radioterapia nei bambini. Posologia calcolata sulla base della superficie corporea: Ondansetron deve essere somministrato come singola iniezione endovenosa di 5 mg/m² immediatamente prima della chemioterapia. Il dosaggio singolo per via endovenosa non deve essere superiore a 8 mg. La somministrazione orale può cominciare 12 ore dopo e può essere prolungata per un massimo di 5 giorni (vedere tabella 1). Il dosaggio totale nelle 24 ore (somministrate in dosi divise) non deve superare i 32 mg previsti per gli adulti. Tabella 1: Posologia calcolata sulla base della superficie corporea (BSA) âE.“ Bambini con ≥ 6 mesi di età e adolescenti

Conservazione:

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

Avvertenze:

Sono state segnalate reazioni di ipersensibilità in pazienti che hanno manifestato ipersensibilità nei confronti di altri antagonisti selettivi dei recettori 5–HT3. Gli eventi respiratori devono essere trattati in modo sintomatico ed i medici li devono tenere in particolare considerazione in quanto sintomi premonitori di reazioni di ipersensibilità. Ondansetron prolunga l’intervallo QT in modo dose–dipendente (vedere paragrafo 5.1). Inoltre, sono stati segnalati casi post–marketing di torsioni di punta in pazienti che usano ondansetron. Evitare la somministrazione di ondansetron in pazienti con sindrome del QT lungo. Ondansetron deve essere somministrato con cautela in pazienti che hanno o possono sviluppare prolungamento del l’intervallo QT, compresi i pazienti con squilibrio elettrolitico, insufficienza cardiaca congestizia, bradiaritmie o pazienti che assumono altri medicinali che portano a prolungamento dell’intervallo QT o a squilibrio elettrolitico. Ipopotassiemia e ipomagnesiemia devono essere corrette prima della somministrazione di ondansetron. Ci sono state segnalazioni post–marketing che descrivono i pazienti con sindrome da serotonina (incluso alterazione dello stato mentale, instabilità autonomica e anomalie neuromuscolari) dopo l’uso concomitante di ondansetron e altri farmaci serotoninergici (compresi inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e inibitori della ricaptazione di serotonina e noradrenalina (SNRI)). Se il trattamento concomitante con ondansetron e altri farmaci serotoninergici è clinicamente giustificato, si consiglia un’appropriata osservazione del paziente. Poiché è noto che l’ondansetron aumenta il tempo di transito dell’intestino crasso, i pazienti con sintomi di ostruzione intestinale subacuta ai quali sia stato somministrato ondansetron, devono essere tenuti sotto controllo dopo la somministrazione. Nei pazienti sottoposti a chirurgia adenotonsillare la prevenzione di nausea e vomito per mezzo di ondansetron può mascherare il sanguinamento occulto. Dopo la somministrazione di ondansetron questi pazienti devono pertanto essere attentamente monitorati. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di Lapp–lattasi o da malassorbimento di glucosio–galattosio non devono assumere questo medicinale. Popolazione pediatrica I pazienti pediatrici trattati contemporaneamente con ondansetron e agenti chemioterapici epatotossici devono essere attentamente monitorati al fine di identificare una compromissione della funzionalità epatica. CINV: Il calcolo della dose in mg/kg e la somministrazione di 3 dosi ad intervalli di 4 ore determineranno una dose giornaliera totale più alta rispetto ad una dose singola di 5 mg/m² seguita da una dose orale. L’efficacia comparativa di questi due diversi schemi posologici non è stata studiata nell’ambito di studi clinici. Il confronto incrociato tra studi clinici indica un’efficacia simile per entrambi gli schemi posologici (vedere paragrafo 5.1).

Interazioni:

Non esistono prove che l’ondansetron induca o inibisca il metabolismo di altri farmaci di solito somministrati contemporaneamente ad esso. Studi specifici hanno dimostrato che non esistono interazioni quando ondansetron viene somministrato con alcool, temazepam, furosemide, alfentanil, tramadolo, morfina, lidocaina, tiopentale o propofol. L’ondansetron viene metabolizzato da svariati enzimi del citocromo P–450 epatico: CYP3A4, CYP2D6 e CYP1A2. A causa della molteplicità di enzimi metabolici in grado di metabolizzare l’ondansetron, l’inibizione enzimatica o la ridotta attività di un enzima (ad es. deficienza genetica del CYP2D6) è normalmente compensata da altri enzimi e dovrebbe comportare una lieve o nulla alterazione nella clearance totale dell’ondansetron o aggiustamento del dosaggio. Si deve usare cautela quando ondansetron viene somministrato con farmaci che prolungano l’intervallo QT e/o che causano alterazioni elettrolitiche (vedere paragrafo 4.4). L’uso concomitante di ondansetron e farmaci che prolungano l’intervallo QT può causare un ulteriore prolungamento dello stesso. L’uso concomitante di ondansetron e farmaci cardiotossici (ad es. le antracicline (come doxorubicina, daunorubicina) o trastuzumab), antibiotici (come eritromicina), antifungini (come ketoconazolo), antiaritmici (come amiodarone) e beta bloccanti (come atenololo o timololo) può aumentare il rischio di aritmie (vedere paragrafo 4.4). Farmaci serotoninergici (SSRI e SNRI) Sono state riportate segnalazioni post–marketing di pazienti con sindrome serotoninergica (inclusi alterazione dello stato mentale, instabilità autonomica e anomalie neuromuscolari) dopo l’uso concomitante di ondansetron con altri farmaci serotoninergici (compresi gli SSRI e SNRI) (vedere paragrafo 4.4). Apomorfina Sulla base dei report che documentano profonda ipotensione e perdita di coscienza quando ondansetron è somministrato con apomorfina cloridrato, è controindicato l’uso concomitante con apomorfina. Fenitoina, Carbamazepina e Rifampicina: In pazienti trattati con potenti induttori del CYP3A4 (ad es. fenitoina, carbamazepina e rifampicina), la clearance orale dell’ondansetron è aumentata mentre le sue concentrazioni ematiche sono diminuite. Tramadolo: I dati derivanti da studi di piccole dimensioni indicano che l’ondansetron può ridurre l’effetto analgesico del tramadolo.

Effetti indesiderati:

Gli effetti indesiderati sono riportati di seguito per classe di organo e frequenza. Le frequenze sono definite come: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10.000, <1/1.000) e molto raro (<1/10.000). Gli eventi molto comuni, comuni e non comuni sono stati generalmente stabiliti in base ai dati derivanti dalla sperimentazione clinica. È stata tenuta in considerazione l’incidenza nel gruppo placebo. Gli eventi rari e molto rari sono stati stabiliti in base alle segnalazioni spontanee pervenute dopo la commercializzazione. Le seguenti frequenze sono valutate alle dosi raccomandate standard di ondansetron. Il profilo delle reazioni avverse osservato nei bambini e negli adolescenti si è mostrato simile a quello osservato negli adulti.

Sovradosaggio:

Segni e sintomi Esiste una limitata esperienza di sovradosaggio con ondansetron. Nella maggior parte dei casi, i sintomi erano simili a quelli già riportati in pazienti trattati con le dosi raccomandate (vedere paragrafo 4.8). Sono stati rilevati effetti che includevano: disturbi visivi, stipsi grave, ipotensione ed un episodio vasovagale con blocco AV transitorio di secondo grado. Ondansetron prolunga l’intervallo QT in modo dose–dipendente. In caso di sovradosaggio, si raccomanda un monitoraggio ECG. Trattamento Non esiste un antidoto specifico per l’ondansetron; perciò, in tutti i casi di sospetto sovradosaggio deve essere somministrata un’appropriata terapia sintomatica e di supporto. Si sconsiglia la somministrazione di ipecacuana per il trattamento del sovradosaggio con ondansetron, in quanto è improbabile che i pazienti possano reagire alla sostanza a causa dell’azione antiemetica di ondansetron stesso. Popolazione pediatrica Sono stati segnalati casi pediatrici compatibili con la sindrome serotoninergica dopo involontari sovradosaggi di ondansetron per via orale (che eccedano la dose ingerita stimata di 4 mg/kg) in lattanti e bambini dai 12 mesi ai 2 anni.

Gravidanza ed allattamento:

Gravidanza La sicurezza d’uso di ondansetron durante la gravidanza nella donna non è stata accertata. La valutazione di studi sperimentali su animali non indica effetti dannosi diretti o indiretti di tossicità riproduttiva per quanto riguarda lo sviluppo dell’embrione, o del feto, il corso della gestazione e lo sviluppo peri e post natale. Tuttavia, dato che gli studi sugli animali non sono sempre predittivi della risposta nell’uomo, a scopo precauzionale è preferibile evitare l’uso di ondansetron durante la gravidanza. Allattamento Alcuni test hanno mostrato che ondansetron viene escreto nel latte degli animali che allattano. Pertanto l’allattamento deve essere interrotto durante il trattamento con ondansetron. Fertilità Non c’è nessuna informazione sugli effetti di ondansetron sulla fertilità umana.