Denominazione:

TERBINAFINA ALTER 250 MG COMPRESSE

Principi attivi:

Ogni compressa contiene 250 mg di terbinafina (come cloridrato).Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

Eccipienti:

Carbossimetilamido sodico (tipo A), Cellulosa microcristallina (E460), Ipromellosa (E464), Silice colloidale anidra, Magnesio stearato (E572).

Indicazioni terapeutiche:

- Infezioni micotiche della cute e delle unghie causate da Trichophyton (per esempio T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis e Epidermophyton floccosum - 1. Terbinafina Alter per uso orale è indicata per il trattamento della tinea (tinea corporis, tinea cruris e tinea pedis) quando la terapia orale è considerata adeguata in base alla localizzazione, gravità o estensione dell’infezione. - 2. Terbinafina Alter per uso orale è indicata per il trattamento dell’onicomicosi.

Controindicazioni/effetti indesiderati:

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Compromissione epatica grave.

Posologia:

Posologia. Adulti: 250 mg (1 compressa) una volta al giorno. La durata del trattamento varia in base all’indicazione e alla gravità dell’infezione. Infezioni cutanee. Le durate adeguate per il trattamento sono come di seguito: Tinea pedis (interdigitale, plantare/tipo mocassino): da 2 a 6 settimane; Tinea corporis: 4 settimane; Tinea cruris: da 2 a 4 settimane. Onicomicosi: La durata del trattamento per la maggioranza dei pazienti è tra le 6 settimane e 3 mesi. I periodi di trattamento inferiori a 3 mesi possono essere anticipati in pazienti con infezione delle unghie delle mani, infezione delle unghie dei piedi diversa dall'alluce o in pazienti di età più giovane. Nel trattamento delle infezioni dell'unghia del piede, solitamente sono sufficienti 3 mesi, sebbene alcuni pazienti possano richiedere un trattamento di 6 mesi o più. Una scarsa crescita dell'unghia durante le prime settimane di trattamento può consentire l'identificazione di quei pazienti nei quali è necessaria una terapia più lunga. La risoluzione completa dei segni e dei sintomi dell'infezione può non verificarsi fino a diverse settimane dopo la cura micologica. Informazioni aggiuntive su popolazioni particolari di pazienti. Pazienti con compromissione epatica: Terbinafina compresse è controindicata per i pazienti con malattia epatica cronica o attiva (vedere paragrafi 4.3 Controindicazioni e 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego). Pazienti con compromissione renale: L'uso di terbinafina compresse non è stato adeguatamente studiato in pazienti con compromissione renale e non è pertanto raccomandato in questa popolazione di pazienti (vedere paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego e paragrafo 5.2 Proprietà farmacocinetiche). Popolazione pediatrica: Terbinafina compresse da 250 mg non è raccomandata in bambini e adolescenti (< 18 anni) a causa della mancanza di esperienza in questa fascia di età. Pazienti anziani: Non vi sono evidenze che suggeriscono che i pazienti anziani (età di 65 anni o più) richiedano un diverso dosaggio o che siano soggetti ad effetti indesiderati diversi da quelli riscontrati in pazienti più giovani. Nel prescrivere terbinafina compresse ai pazienti in questa fascia d’età, deve essere tenuta in considerazione in questa fascia di età la possibilità di una pre-esistente compromissione della funzionalità epatica o renale (vedere paragrafo 4.4. Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego). Modo di somministrazione: Le compresse divisibili sono prese per via orale con acqua. Dovrebbero essere assunte preferibilmente alla stessa ora ogni giorno e possono essere assunte a stomaco vuoto o dopo un pasto.

Conservazione:

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

Avvertenze:

Funzionalità epatica: Terbinafina compresse non è raccomandato in pazienti con malattia epatica attiva o cronica. Prima di prescrivere terbinafina è necessario effettuare un test di funzionalità epatica e qualsiasi malattia epatica pre-esistente dovrebbe essere valutata. Può verificarsi tossicità epatica in pazienti con e senza malattia epatica preesistente, pertanto si raccomanda il monitoraggio periodico (dopo 4-6 settimane di trattamento) con un test di funzionalità epatica. La terbinafina deve essere immediatamente interrotta in caso di aumento dei valori nei parametri di funzionalità epatica. Sono stati segnalati in pazienti trattati con terbinafina casi molto rari di grave insufficienza epatica (alcuni con esito fatale o che hanno richiesto il trapianto di fegato). Nella maggior parte dei casi di insufficienza epatica, i pazienti presentavano pregresse patologie sistemiche e la correlazione causale con l’assunzione di Terbinafina Alter non era certa (vedere paragrafo 4.8 Effetti indesiderati). È opportuno che i pazienti in trattamento con terbinafina compresse siano informati di comunicare prontamente al proprio medico curante qualsiasi segno o sintomo che suggerisce disfunzione epatica come il prurito, nausea persistente senza causa apparente, diminuzione dell’appetito, anoressia, ittero, vomito, stanchezza, dolore addominale nel quadrante superiore destro, urine scure o feci chiare. I pazienti che presentano questi sintomi devono interrompere la terapia con terbinafina orale e occorre valutare immediatamente la loro funzionalità epatica.Effetti dermatologici: Sono stati segnalati in pazienti trattati con Terbinafina Alter compresse casi molto rari di gravi reazioni dermatologiche (es. sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica) rash da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici. Qualora si manifestasse rash cutaneo in progressivo peggioramento, il trattamento con Terbinafina Alter deve essere interrotto. La terbinafina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con psoriasi pregressa, poiché sono stati riportati casi molto rari di esacerbazione della psoriasi. Effetti ematologici: Sono stati segnalati in pazienti trattati con terbinafina compressecasi molto rari di dicrasie ematiche (neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia, pancitopenia). Deve essere valutata l’eziologia di qualsiasi dicrasia ematica che dovesse incorrere in pazienti in trattamento con terbinafina compressee si devono considerare possibili cambiamenti del regime terapeutico, inclusa l’interruzione del trattamento con terbinafina compresse. I pazienti in trattamento con terbinafina possono sviluppare febbre alta o mal di gola dovrebbero essere controllati per quanto riguarda la possibile reazione ematologica Funzionalità renale: In pazienti con compromissione renale (clereance della creatinina minore di 50 ml/min o clereance della creatinina sierica più di 300 micromoli/L) non è stato adeguatamente studiato e non è pertanto raccomandato vedi paragrafo 5.2 Proprietà Farmacocinetiche). Altro: Terbinafina compresse deve essere utilizzata con cautela in pazienti con lupus eritematoso poiché sono stati riportati casi molto rari di lupus eritematoso. Interazioni: Studi in vitro e in vivo hanno dimostrato che la terbinafina inibisce il metabolismo del CYP2D6 (vedere paragrafo 4.5). Pertanto, devono essere seguiti i pazienti in trattamento concomitante con farmaci prevalentemente metabolizzati da questo enzima, ad es. alcuni membri delle seguenti classi di farmaci: antidepressivi triciclici (TCA), beta-bloccanti, inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), classe di antiaritmici IC e inibitori delle monoaminossidasi (MAO-Is) di tipo B, se il farmaco somministrato in associazione ha una finestra terapeutica stretta (vedere 4.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione). Eccipiente con effetto noto: Terbinafina compresse contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose, cioè essenzialmente “senza sodio”.

Interazioni:

Effetti di altri medicinali sulla terbinafina: La clearance plasmatica della terbinafina può essere accelerata da farmaci induttori del metabolismo e può essere inibita da farmaci che inibiscono il citocromo P450. Nei casi in cui si renda necessaria la somministrazione contemporanea di questi farmaci, potrebbe essere necessario un aggiustamento del dosaggio di terbinafina compresse. I seguenti medicinali possono aumentare l’effetto o la concentrazione plasmatica della terbinafina: La cimetidina ha diminuito la clearance della terbinafina del 30%. Il fluconazolo ha aumentato la C_max e l’AUC della terbinafina rispettivamente del 52% e del 69% in seguito all’inibizione di entrambi gli enzimi CYP2C9 e CYP3A4. Un simile aumento nell’esposizione si può verificare quando altri farmaci che inibiscono sia il CYP2C9 sia il CYP3A4, come ad esempio ketoconazolo e amiodarone, sono somministrati in concomitanza a terbinafina. I seguenti medicinali possono diminuire l’effetto o la concentrazione plasmatica della terbinafina: La rifampicina aumenta la clearance della terbinafina del 100%. Effetti della terbinafina su altri prodotti medicinali. La terbinafina può aumentare l’effetto o la concentrazione plasmatica dei seguenti farmaci. Caffeina: La terbinafina ha diminuito la clearance della caffeina somministrata per via endovenosa del 21%. Farmaci metabolizzati prevalentemente dal CYP2D6: Studi in vitro e in vivo hanno evidenziato che la terbinafina inibisce il metabolismo mediato dall’enzima CYP2D6. Questo risultato potrebbe essere clinicamente significativo per i farmaci metabolizzati principalmente da CYP2D6, ad es. alcuni farmaci appartenenti alle seguenti classi: antidepressivi triciclici (TCAs), beta-bloccanti, inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), antiaritmici (inclusi quelli di classe IA, IB e IC) e inibitori della monoaminoossidasi di tipo B (IMAO-B), soprattutto qualora abbiano anche una finestra terapeutica stretta (vedere paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego). La terbinafina ha diminuito la clearance della desipramina dell’82%. Negli studi condotti in soggetti sani classificati come metabolizzatori rapidi del destrometorfano (farmaco antitussivo e substrato utilizzato per indagare l’attività del CYP2D6), la terbinafina ha aumentato il rapporto metabolico destrometorfano/destrorfano nelle urine da 16 a 97 volte. Pertanto, la terbinafina può convertire i metabolizzatori rapidi (come genotipo) nello stato fenotipico caratteristico dei metabolizzatori lenti (per quanto riguarda l’attività del CYP2D6). Le informazioni su altri farmaci usati in concomitanza con Terbinafina Alter sono risultate interazioni nulle o trascurabili. Studi condotti in vitro e sui volontari sani, risulta che la terbinafina altera in modo irrilevante la clearance plasmatica della maggior parte dei farmaci che vengono metabolizzati tramite il sistema enzimatico del citocromo P450 (es. terfenadina, triazolam, tolbutamide o contraccettivi orali), ad eccezione di quelli metabolizzati attraverso l’enzima CYP2D6 (vedere di seguito). La terbinafina non interferisce con la clearance dell’antipirina o della digossina Non è stato rilevato alcun effetto della terbinafina sulla farmacocinetica del fluconazolo. Inoltre, non è stata evidenziata alcuna interazione clinicamente significativa tra la terbinafina e i potenziali farmaci concomitanti cotrimoxazolo (trimetoprim e sulfametossazolo), zidovudina o teofillina. In pazienti che hanno assunto terbinafina compresse in concomitanza a contraccettivi orali sono stati riscontrati alcuni casi di disturbi mestruali (interruzione del sanguinamento e ciclo irregolare) anche se l’incidenza di questi disturbi rientra in quella delle pazienti che assumono contraccettivi orali da soli. La terbinafina può diminuire l’effetto o la concentrazione plasmatica dei seguenti medicinali: La terbinafina ha aumentato la clearance della ciclosporina del 15%. Sono stati segnalati rari casi di variazioni dell'INR e/o del tempo della protrombina in pazienti in trattamento con terbinafina in concomitanza con warfarin.

Effetti indesiderati:

Gli effetti collaterali sono generalmente da lievi a moderati e transitori. Le seguenti reazioni avverse sono state osservate durante gli studi clinici o nell’esperienza post-marketing. Le reazioni avverse (Tabella 1) sono classificate in base alla frequenza, elencando per prima la più frequente ed utilizzando la seguente convenzione: Molto comune (≥1/10), Comune (≥1/100, <1/10), Non comune (≥1/1000, <1/100), Raro (≥1/10.000; <1/1000), Molto raro (< 1/10.000) e Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). Tabella 1

Sovradosaggio:

Sono stati segnalati alcuni casi di sovradosaggio (fino a 5 g) con comparsa di cefalea, nausea, dolore nella parte superiore dell’addome e capogiri. In caso di sovradosaggio si raccomanda l’eliminazione del farmaco mediante la somministrazione di carbone attivo accompagnato, in caso di necessità, da un trattamento sintomatico.

Gravidanza ed allattamento:

Gravidanza: Studi di tossicità fetale e di fertilità nell'animale non hanno evidenziato alcun effetto avverso. Poiché l’esperienza clinica in donne in stato di gravidanza è molto limitata, terbinafina compresse non deve essere utilizzata durante la gravidanza a meno che le condizioni cliniche della donna non richiedano un trattamento per via orale con terbinafina e i potenziali benefici per la madre non superino i potenziali rischi per il feto. Allattamento: La terbinafina è escreta nel latte materno, e pertanto le madri non dovrebbero ricevere il trattamento con Terbinafina Alter durante l’allattamento al seno. Fertilità: Studi di tossicità e fertilità nell’animale non hanno evidenziato alcun effetto avverso.